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应用起来有很多值得注意的地方。根据《内经》的意见，其应用时的注意点大致有五：一正治，即逆其病用毒药。《素问·至真要大论》说：“寒者热之，热者寒之，微者逆之，甚者从之，坚者削之，客者除之，劳者温之，结者散之，留者攻之，燥者濡之，急者缓之，散者收之，损者益之，逸者行之，惊者平之，上之下之，摩之，浴之，薄之，劫之，开之，发之。”二反治，即采用与症状相同的治法，这种治法的关键在于伏其所主，先其所因，《素问·至真要大论》说：“帝日：反治何谓？岐伯日：热因寒用，寒因热用，塞因塞用，通因通用，必伏其所主，而先其所因。”三药量与配伍，《素问·至真要大论》说：“有毒无毒所治为主，适大小为制也……君一臣二，制之小也；君一臣三佐五，制之中也；君一臣三佐九，制之大也。”四程度，毒药治病只可见效即止，不可太过，《素问·五常政大论》说：“帝日：有毒无毒服有约乎？岐伯日：病有久新，方有大小，有毒无毒固宜常制矣。大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九。谷肉果菜，食养尽之，无使过之，伤其正也。”五有故始用，《素问·六元正纪大论》说：“有故无殒，亦无殒也……大积大聚其可犯也，衰其大半而止，过者死。”总之，毒药要用必须注意有是证才能用是药，用是药必须恰当，正如《素问·至真要大论》所说：“观其事也”，“适事为故”。
调和法
《内经》治病，一者用毒药以攻邪，二者调和，并称调和之法为诸法之最神圣者。云：“凡阴阳之要，阳密乃固。两者不和，若春无秋，若冬无夏，因而和之，是谓圣度。（《素问·生气通天论》）
《内经》谓所谓调和者乃调其气也，调其气者，调其气之阴阳也。《素问·至真要大论》日：“辛甘发散为阳，酸苦涌泄为阴，咸味涌泄为阴，淡味渗泄为阳，六者，或收，或散，或缓，或急，或燥，或润，或软，或坚，以所利而行之，调其气，使其平也……帝日：善。气调而得者何如？岐伯日：逆之，从之，逆而从之，从而逆之，疏令气调，则其道也……调气之方，必别阴阳，定其中外，各守其乡，内者内治，外者外治，微者调之，其次平之，盛者夺之，汗之下之，寒热温凉，衰之以属，随其攸利，谨道如法，万举万全，气血正平，长有天命。”
有人问：朱老，何以您在《难病奇治》一书中强调调肝以治疑难之病？答日：《素问·六节藏象论》日：“凡十一脏取决于胆也。”李杲云：“胆者，少阳春生之气，春气生则万化安，故胆气春升，则余脏从之，所以十一脏取决于胆也。”肝者，与胆相表里也，所以肝胆气郁则诸脏随之而郁，因此疏其肝胆，调其肝胆之气的阴阳则诸脏之气随之调和而无疾，所以调肝胆以愈百病也。
气增而久，夭之由也
临床过程中，经常遇见一些患者，虚证用补而益虚，实证用泻而益实，热证用清而愈炽，寒证用热而愈寒的患者，究其所因，大致有三：一者，不知其所属也。《素问．至真要大论》说：“诸寒之而热者，取之阴；热之而寒者，取之阳，所谓求其属也。”《类经》云：“诸寒之而热者，谓以苦寒治热而热反增，非火之有余，乃真阴之不足也。阴不足则阳有余而为热，故当取之于阴，谓不宜治火也，只补阴以配阳，则阴气复而热自退矣。热之而寒者，谓以辛热治寒而寒反甚，非寒之有余，乃真阳之不足也，阳不足则阴有余而为寒，故当取之于阳，谓不宜攻寒也，但补水中之火，则阳气复而寒自消也。故启玄子注日：益火之源以消阴翳，壮水之主以治阳光。又日：脏腑之原有寒热温凉之主，取心者不必齐以热，取肾者不必齐以寒，但益心之阳，寒亦通行，强肾之阴，热之犹可，故或治热以热，治寒以寒，万举万全。”二者，治其王气也。《素问·至真要大论》说：“帝日：善。服寒而反热，服热而反寒，其故何也？岐伯日：治其王气是以反也。”《类经》云：“治其王气者，谓病有阴阳，气有衰王，则治之反甚。如阳盛阴衰者，阴虚火王也，治之者不知补阴以配阳，而专用苦寒治火之王，岂知苦寒皆沉降，沉降则亡阴，阴愈亡则火愈盛，故服寒而反热者，阴虚不宜降也，又如阳衰阴盛者，气弱生寒也，治之者不知补阳以消阴，而专用辛温治阴之王，岂知辛温多耗散，耗散则亡阳，阳愈亡则寒愈甚，故服热反寒者，阳虚不宜耗也，此无他，皆以专治王气，故其病反如此。”三者，久而增气也。《类经》云：“凡五味必先人胃，而后各归所喜之脏，喜攻者，谓五味五脏各有所属也。如九针论日：病在筋无食酸，病在气无食辛，病在骨无食咸，病在血无食苦，病在肉无食甘，犯之者，即所谓五味属也。”又说：“凡五味之性各有所人，若味有偏用，则气有偏病，偏用既久，其气必增，此物化之常也。气增而久，则脏有偏胜，则必有偏绝矣。此致天之由也。”《素问·至真要大论》说：“夫五味人胃，各归所喜攻，酸先人肝，苦先人心，甘先人脾，辛先入肺，咸先入肾。久而增气，物化之常也，气增而久，天之由也。”
近世医家多不重视三种情况，而妄言虚而不受补，实而不受泻，热而不受寒者多矣。
壮火散气，少火生气
予读《素问·阴阳应象大论》中：“壮火之气衰，少火之气壮；壮火食气，气食少火；壮火散气，少火生气。”一节，阅张景岳《类经》注：“火，天地之阳气也。天非此火，不能生物；人非此火，不能有生。故万物之生，皆由阳气。但阳和之火则生物，亢烈之火反害物，故火太过气反衰，火和平则气乃壮。”马莳《黄帝内经素问注证发微》注：“气味太厚者，火之壮也。用壮火之品，则吾人之气不能当之而反衰矣，如乌、附之类，而吾人之气不能胜之，故发热。气味之温者，火之少也。用少火之品，则吾人之气渐尔生旺，血亦壮矣，如参、归之类，而气血渐旺者是也。”所论之火时，颇感费解。其所谓壮火、少火者何？是天地之火？是人之火？是药物之火？药物之火中，壮火者何？少火者何？乌、附既为壮火者，何仲景反用附、桂于肾气丸中而补少火？参、归之为少火，何子和反畏之如虎蝎？反复阅读《素问·阴阳应象大论》首句：“阴阳者，天地之道也，万物之纲纪，变化之父母，生杀之本始，神明之府也，治病必求于本。”与《血证论》“阴阳二字，即是水火”之论时，始稍有悟。所谓火者，既非仅指自然之火，亦非仅指药物之火。壮火，少火者，既非仅指天地之壮火、少火，人之壮火、少火。药物之壮火、少火，既非仅指乌、附为壮火，亦非仅指参、归为少火。然而究竟何谓壮火？何谓少火？仍然不甚明了。
后来，通过临床反复体会，才对壮火、少火之含义有了进一步的理解。30年前，曾遇一患者，女性，40岁。4年前，因风湿性心脏病，二尖瓣狭窄，反复咳血，在某院行二尖瓣分离术。术后虽然咯血已经停止，但却出现心房纤颤，全心衰竭。症见气短心悸，水肿尿少等。前后住院近4年，病情未能控制，转请中医治疗。某医云：身热口渴，舌质红少苔，脉细数，为心阴不足，气血大衰，处以养阴清热，补心安神之剂：生地13克，天花粉15克，人参15克，麦冬15克，五味子15克，知母15克，元参9克，炒枣仁30克，玉竹15克，茯苓15克。次日，家属来诉：服药1个多小时以后，见其气短不足以息，神色慌张，时或神迷。急请某西医以西药抢救之，始能维持至今晨。病情危重，吾急邀恩师李翰卿，老师正要外出开会，不能出诊，嘱可用真武汤加减治之。处方：附子15克，白芍15克，茯苓15克，白术15克，人参15克，杏仁9克。当日下午再诊。家属代诉云：服药之后气短心悸更甚，且滴尿皆无。再察患者，见其气短不足以息，浮肿至甚，神志时清时昧。复求师诊，云：患者阴阳大衰，水邪又甚，稍益其阴则阳气不支，稍补其阳则阴精不济，前方之不效者恐在此耳。《内经》曾云：壮火之气衰，少火之气壮；壮火散气，少火生气。前方用附子15克，人参15克，显系壮火，不如减量用之，以助少火。处方：附子0．3克，白芍O．6克，茯苓0．6克，白术O．6克，人参0．3克，杏仁O．3克。次日往诊，患者云：昨夜服下本药第一煎一个小时以后，自感气短心悸开始好转，至夜间2时左右，感到气短心悸明显好转，并连续排尿数次，浮肿、腹胀减轻。服第二煎后，今晨精神大见改善，并有饥饿感。其后，又以本方治疗30天，浮肿基本消失，精神、食欲明显改善。当时，因我接受新的工作，不能再诊。改由某医诊治，谓病重药轻，岂能医重疾。处方：附子12克，白芍12克，白术15克，茯苓15克，人参15克，五味子15克，天花粉15克，生地30克。5天后，突然逝世。家属云：服该医之方的次日，患者突然感到气短胸满如窒息状，浮肿无尿，身热口渴，进而神志不清而死亡。余闻之三思：附子、人参均有少火、壮火之分，人体亦有少火、壮火之别，贵在用药之量与证相吻合耳。
一久泻患者，男性，39岁。泄泻2年多，每日排便10～30余次，并兼里急后重，体重渐减轻，疲乏无力。医始诊为慢性痢疾，予西药治之微效；易医诊为溃疡性结肠炎，再以中西药合用而不效；又请某医，诊为直肠癌，治之仍不效。余审其形销骨立，腹痛下利，里急后重，脉象弦细，先予乌梅丸为汤煎服10剂不效。再察其脉弦细而涩，诊为寒积不化，易温中导滞法治之，处方：附子12克，肉桂12克，党参12克，白术12克，干姜12克，炙�